De la genética médica a la medicina genómica

La transformación de la genética médica durante las últimas décadas no consistió únicamente en incorporar nuevas pruebas de laboratorio, sino en modificar profundamente la manera en que la medicina define las enfermedades, establece diagnósticos, estima riesgos, clasifica a los pacientes y selecciona intervenciones terapéuticas. En sus primeras etapas como disciplina clínica, la genética médica se concentraba principalmente en enfermedades hereditarias relativamente infrecuentes, sobre todo trastornos con patrones de transmisión reconocibles, anomalías cromosómicas, errores innatos del metabolismo y síndromes congénitos. El trabajo clínico dependía en gran medida de la elaboración de genealogías, el reconocimiento de fenotipos, la exploración física especializada y el establecimiento de relaciones entre determinados rasgos familiares y determinados patrones de herencia. La identificación de la base molecular de las enfermedades modificó progresivamente este modelo, porque permitió pasar de inferir la causa genética a partir del fenotipo a investigar directamente el material genético responsable de una alteración, localizar variantes concretas, determinar sus consecuencias funcionales y relacionarlas con mecanismos celulares y bioquímicos. Esta transición convirtió a la genética médica en una disciplina capaz de intervenir sobre problemas diagnósticos y terapéuticos que trascienden ampliamente las enfermedades hereditarias clásicas.

El punto de partida de esta transformación fue el establecimiento de una relación mecanística entre información genética, estructura molecular, función celular y enfermedad. El reconocimiento de que los cromosomas contienen la información hereditaria, seguido por el desarrollo de la genética molecular, permitió estudiar directamente genes, secuencias de ácido desoxirribonucleico, productos génicos y mecanismos de expresión. La genética dejó así de ser exclusivamente una disciplina de clasificación de patrones familiares para convertirse en una ciencia experimental capaz de explicar cómo una alteración molecular puede modificar una proteína, una vía metabólica, una señalización celular, un proceso de desarrollo, una respuesta inmunitaria o la estabilidad del genoma. Esta transición fue particularmente importante porque permitió vincular el diagnóstico clínico con mecanismos patogénicos verificables, haciendo posible que una enfermedad pudiera definirse no solamente por sus manifestaciones clínicas, sino también por su causa molecular.

La expansión de las herramientas moleculares produjo inicialmente una revolución en las enfermedades monogénicas. La identificación de variantes patogénicas permitió establecer diagnósticos etiológicos en individuos cuyo fenotipo podía ser inespecífico o solaparse con numerosas enfermedades diferentes. También permitió demostrar que un mismo fenotipo clínico puede originarse por alteraciones en genes distintos, que un mismo gen puede producir manifestaciones clínicas muy diversas y que diferentes tipos de variantes dentro de un mismo gen pueden tener consecuencias funcionales diferentes. El desarrollo de métodos de análisis molecular permitió, por tanto, sustituir progresivamente una clasificación puramente fenotípica por una clasificación que incorpora mecanismos genéticos y moleculares. La secuenciación masiva amplificó todavía más este fenómeno al permitir investigar simultáneamente numerosos genes y, posteriormente, prácticamente todo el exoma o todo el genoma.

Esta transformación también cambió la relación entre el laboratorio y la práctica clínica. La genética molecular permitió desarrollar pruebas dirigidas para variantes específicas, análisis de genes individuales, paneles multigénicos, análisis cromosómicos de mayor resolución, estudios de variación en el número de copias, secuenciación del exoma y secuenciación del genoma. Cada una de estas tecnologías amplió el espectro de alteraciones detectables y disminuyó la dependencia de estrategias diagnósticas secuenciales en las que el médico debía formular primero una hipótesis genética muy precisa para seleccionar un único gen. Con la secuenciación masiva, el proceso se invirtió parcialmente: el análisis puede comenzar con una exploración amplia de la variación genética y posteriormente integrar los resultados con el fenotipo, la historia familiar, la información clínica y el conocimiento funcional disponible. Esta modificación resulta especialmente importante en enfermedades genéticamente heterogéneas, en las cuales numerosos genes pueden producir manifestaciones clínicas similares.

La secuenciación del exoma y del genoma representa uno de los ejemplos más claros de esta transición. Estas tecnologías pasaron en un periodo relativamente corto de ser herramientas principalmente investigacionales a utilizarse como pruebas clínicas para enfermedades genéticas, especialmente en pacientes con trastornos raros, heterogéneos o de difícil diagnóstico. Una síntesis de estudios realizados en más de 50 000 individuos mostró que la secuenciación del exoma y la secuenciación del genoma pueden producir diagnósticos moleculares en una proporción sustancial de pacientes con enfermedades raras, aunque ninguna de las dos tecnologías resuelve todos los casos y existen diferencias relacionadas con el tipo de variante que puede detectarse, la población estudiada y los criterios utilizados para interpretar los resultados. La secuenciación del genoma posee además la capacidad de evaluar simultáneamente regiones codificantes y no codificantes y de detectar determinados tipos de variantes estructurales y expansiones repetitivas que pueden quedar fuera del alcance de estrategias más restringidas.

El efecto clínico de esta capacidad diagnóstica es considerable porque el diagnóstico molecular no constituye únicamente una etiqueta adicional. Una causa genética establecida puede modificar la vigilancia médica, permitir la identificación de manifestaciones que todavía no se han desarrollado, orientar la evaluación de órganos específicos, establecer riesgos de recurrencia familiar, determinar la necesidad de estudiar a otros miembros de la familia y, en determinados trastornos, modificar directamente el tratamiento. La utilidad clínica de los servicios genéticos comprende precisamente esta integración entre diagnóstico, manejo, prevención y asesoramiento, de manera que la información genética adquiere valor cuando modifica una decisión clínica o proporciona información clínicamente relevante para el paciente y su familia.

La genética médica también dejó de limitarse a enfermedades cuyo patrón de herencia podía reconocerse mediante un árbol genealógico. El desarrollo de estudios de asociación de genoma completo demostró que muchas enfermedades comunes poseen una arquitectura genética compleja, en la cual intervienen numerosos loci y variantes, cada uno de los cuales puede contribuir con un efecto pequeño al riesgo global. Este conocimiento fue fundamental para enfermedades cardiovasculares, metabólicas, neuropsiquiátricas, autoinmunitarias, oncológicas y otras enfermedades complejas. En consecuencia, el concepto de predisposición genética pasó de significar principalmente la presencia de una variante de gran efecto responsable de un síndrome hereditario a incluir la contribución acumulativa de múltiples variantes comunes, además de factores ambientales, conductuales y fisiológicos.

Esta nueva concepción modificó incluso la definición de riesgo médico. En una enfermedad monogénica, una variante patogénica puede ser suficiente para explicar una proporción importante del riesgo individual, aunque la penetrancia y la expresividad puedan variar. En las enfermedades complejas, en cambio, el riesgo suele emerger de la interacción entre múltiples variantes genéticas y factores no genéticos. Los puntajes de riesgo poligénico constituyen un intento de resumir una fracción de esta información mediante la combinación ponderada de numerosos alelos asociados con una enfermedad. Sin embargo, la evidencia disponible indica que su utilidad clínica no es uniforme: existen aplicaciones prometedoras para determinadas enfermedades y poblaciones, pero persisten problemas relacionados con transferencia entre poblaciones, calibración, interpretación clínica, utilidad demostrada y comunicación del riesgo. Por ello, la incorporación de la genética a las enfermedades comunes representa una expansión real de la medicina genómica, pero no significa que toda asociación genética pueda convertirse automáticamente en una prueba clínica útil.

La transformación fue todavía más profunda en oncología porque el cáncer puede considerarse, en parte, una enfermedad del genoma somático. La identificación de mutaciones adquiridas, amplificaciones, deleciones, reordenamientos y otros cambios moleculares permitió reconocer que tumores con características histológicas similares pueden presentar alteraciones biológicas diferentes y, por consiguiente, responder de manera diferente a determinados tratamientos. El perfil molecular del tumor comenzó a utilizarse para identificar biomarcadores asociados con sensibilidad o resistencia terapéutica, seleccionar tratamientos dirigidos y establecer determinados grupos moleculares con implicaciones diagnósticas o terapéuticas. El perfil genómico de centenares de genes relacionados con el cáncer forma actualmente parte de determinadas prácticas oncológicas, y la información obtenida puede utilizarse tanto para caracterizar alteraciones somáticas como para identificar indicios de predisposición hereditaria al cáncer.

Esta evolución produjo además una distinción clínicamente fundamental entre genética de la línea germinal y genética somática. Las variantes de la línea germinal están presentes en prácticamente todas las células del organismo y pueden transmitirse a la descendencia, mientras que las variantes somáticas surgen durante la vida de un individuo y pueden quedar restringidas a determinados tejidos o clones celulares. Esta diferencia es esencial en oncología, porque una alteración identificada en un tumor puede explicar el comportamiento biológico de ese tumor sin representar necesariamente una variante hereditaria. A la inversa, una variante germinal puede conferir predisposición a desarrollar determinados tumores y tener implicaciones para familiares biológicos. La genética médica contemporánea debe, por tanto, integrar ambos niveles y determinar no solamente qué variante está presente, sino también en qué tejido se encuentra, cuándo pudo originarse, cuál es su mecanismo y qué consecuencias tiene para el paciente y su familia.

La farmacogenómica amplió todavía más el campo porque trasladó la información genética desde el diagnóstico hacia la selección y dosificación de medicamentos. Las variantes genéticas pueden modificar enzimas metabolizadoras, transportadores, receptores, proteínas diana y otros componentes de la respuesta farmacológica. Como consecuencia, determinadas variantes pueden asociarse con diferencias en eficacia, toxicidad o exposición a medicamentos. La información farmacogenómica se ha incorporado progresivamente a laboratorios clínicos y sistemas de información sanitaria y, en determinados contextos, puede utilizarse para individualizar tratamientos. Este cambio es conceptualmente importante porque demuestra que la genética médica ya no se ocupa únicamente de identificar quién tiene una enfermedad hereditaria, sino también de explicar por qué individuos con el mismo diagnóstico clínico pueden responder de manera diferente a una intervención terapéutica.

La medicina de precisión representa la consecuencia conceptual de todos estos avances. En lugar de considerar que una categoría diagnóstica clínica constituye necesariamente una unidad biológica homogénea, la medicina genómica intenta identificar subgrupos definidos por mecanismos moleculares, biomarcadores o perfiles genéticos que puedan presentar diferencias en susceptibilidad, evolución o respuesta terapéutica. Esta estrategia se apoya en la clasificación molecular de las enfermedades y en la posibilidad de relacionar determinadas alteraciones con intervenciones específicas. Sin embargo, la medicina de precisión no significa que cada paciente disponga de un tratamiento completamente único; significa que la información biológica individual puede utilizarse para reducir la heterogeneidad clínica y seleccionar intervenciones que sean más congruentes con las características moleculares relevantes del paciente o de su enfermedad.

La genética también penetró en el ámbito de las enfermedades infecciosas, donde inicialmente podría parecer que su importancia era secundaria frente a la microbiología. La investigación demostró, sin embargo, que las diferencias genéticas del hospedador pueden influir en la susceptibilidad a la infección, la gravedad de la enfermedad, la respuesta inmunitaria y la respuesta al tratamiento. Variantes en genes relacionados con la inmunidad, los receptores celulares y otras vías biológicas pueden modificar la interacción entre el organismo humano y el agente infeccioso. El estudio simultáneo de los genomas del hospedador y del patógeno ha ampliado esta perspectiva hacia modelos de interacción genómica, demostrando que el resultado clínico puede depender de la combinación de características genéticas de ambos participantes de la interacción biológica.

La genética médica también adquirió importancia en neonatología y en los programas de detección precoz. Muchas enfermedades genéticas producen manifestaciones durante los primeros días o meses de vida, cuando el tiempo transcurrido entre el inicio de la enfermedad y el establecimiento del diagnóstico puede modificar de manera decisiva el pronóstico. La secuenciación genómica rápida en recién nacidos con enfermedades graves ha demostrado factibilidad y utilidad diagnóstica y clínica, mientras que la detección genómica de recién nacidos asintomáticos está siendo estudiada como una posible ampliación de los programas tradicionales de detección neonatal. Esta última estrategia podría identificar enfermedades tratables antes de la aparición de síntomas, aunque requiere resolver cuestiones de selección de genes y variantes, confirmación diagnóstica, interpretación, consentimiento, seguimiento, costes, equidad y manejo de hallazgos clínicamente inciertos.

El cambio terapéutico es quizá la manifestación más profunda de esta evolución. Durante gran parte de la historia de la genética clínica, establecer el diagnóstico de una enfermedad hereditaria podía proporcionar información pronóstica y reproductiva, pero no necesariamente permitía modificar su causa. El conocimiento molecular ha permitido identificar mecanismos patogénicos susceptibles de intervención farmacológica, reemplazar productos génicos ausentes, modificar la expresión de determinados genes, introducir material genético terapéutico o modificar directamente secuencias específicas mediante tecnologías de edición genómica. Las terapias génicas y celulares han pasado progresivamente de conceptos experimentales a intervenciones clínicas para determinadas enfermedades humanas, aunque continúan existiendo limitaciones relacionadas con la administración del tratamiento, la respuesta inmunitaria, la especificidad, la duración del efecto, la seguridad y la capacidad de alcanzar los tejidos relevantes.

La consecuencia de esta evolución es que la relación entre diagnóstico y tratamiento se volvió bidireccional. Antes, el diagnóstico clínico conducía principalmente a una clasificación de la enfermedad y posteriormente al tratamiento disponible para esa categoría. En la medicina genómica, la caracterización molecular puede revelar una vía biológica que constituye simultáneamente una explicación de la enfermedad y una posible diana terapéutica. Esto es particularmente evidente en determinados errores innatos del metabolismo, enfermedades monogénicas con terapias dirigidas y tumores portadores de alteraciones accionables. De esta manera, la genética molecular dejó de ser solamente una herramienta diagnóstica y se convirtió en una fuente de información para descubrir mecanismos terapéuticos.

La expansión de la genética médica también transformó la práctica clínica porque aumentó la cantidad de información que debe interpretarse. Detectar una variante no equivale a demostrar que esa variante causa la enfermedad. La interpretación requiere integrar frecuencia poblacional, segregación familiar, tipo de variante, conservación, predicciones funcionales, evidencia experimental, fenotipo, mecanismos conocidos de enfermedad y datos clínicos acumulados. La secuenciación masiva genera además variantes cuyo significado clínico puede ser incierto y hallazgos secundarios que no necesariamente explican el motivo original de la prueba. Por ello, el desarrollo tecnológico incrementó simultáneamente la capacidad diagnóstica y la necesidad de especialistas capaces de interpretar la información dentro de su contexto clínico.

Este fenómeno explica por qué la genética médica se consolidó como una especialidad clínica y no simplemente como una extensión de la biología molecular. La información genómica requiere interpretación médica, integración con antecedentes personales y familiares, evaluación del fenotipo, valoración de riesgos, comunicación de resultados, seguimiento longitudinal y, en muchos casos, coordinación con múltiples especialidades. La práctica clínica genética comprende diagnóstico, atención de pacientes y familias, asesoramiento sobre alternativas disponibles y evaluación de las consecuencias de las alteraciones genéticas. El desarrollo institucional de la especialidad acompañó esta expansión, con organizaciones profesionales y marcos de práctica destinados a establecer competencias y estándares para los profesionales que trabajan con enfermedades genéticas y servicios genómicos.

El cambio también se refleja en la manera de entender la enfermedad humana. La medicina tradicional tiende a clasificar las enfermedades mediante signos, síntomas, anatomía, fisiopatología y evolución clínica. La genómica añadió una dimensión molecular capaz de atravesar esas categorías. Una misma alteración genética puede producir manifestaciones en varios órganos, una misma manifestación puede tener numerosas causas genéticas y una enfermedad clínicamente reconocida puede dividirse en subgrupos moleculares con diferentes mecanismos y respuestas terapéuticas. La consecuencia es que las fronteras entre especialidades se vuelven más permeables: la genética puede intervenir en pediatría, neurología, cardiología, oncología, endocrinología, hematología, inmunología, nefrología, obstetricia, medicina reproductiva, enfermedades infecciosas y otras áreas. La especialidad dejó así de definirse principalmente por el conjunto de enfermedades que atiende y comenzó a definirse también por un método transversal de razonamiento clínico basado en la relación entre variación genética, mecanismo biológico y fenotipo.

La genética reproductiva constituye otro ejemplo de esta expansión. El conocimiento molecular permite identificar variantes responsables de enfermedades hereditarias, estimar riesgos de recurrencia, estudiar familiares, realizar diagnóstico prenatal en determinados contextos y ofrecer información para la toma de decisiones reproductivas. En este ámbito, la utilidad de la genética no reside solamente en diagnosticar una enfermedad ya presente, sino también en anticipar la posibilidad de que una condición genética aparezca en futuros descendientes. La información molecular puede, por tanto, actuar antes de que exista una manifestación clínica, lo que amplía la función tradicional de la medicina desde el tratamiento de la enfermedad hacia su prevención o anticipación en individuos con riesgo conocido. La genética clínica contemporánea integra esta dimensión con el asesoramiento y la comunicación del riesgo, debido a que los resultados pueden afectar simultáneamente al individuo estudiado y a sus familiares biológicos.

Otro elemento decisivo fue la reducción progresiva del coste y del tiempo necesarios para obtener información genómica. Las primeras aproximaciones moleculares eran relativamente lentas, costosas y frecuentemente estaban orientadas a un gen o una región concreta. La secuenciación masiva permitió procesar grandes cantidades de material genético de forma paralela y transformó la escala del análisis. Esto hizo posible pasar de una estrategia basada en la sospecha de una enfermedad concreta a una estrategia en la que múltiples hipótesis moleculares pueden investigarse simultáneamente. La consecuencia práctica fue especialmente importante para los pacientes con enfermedades raras, porque la heterogeneidad genética y clínica había constituido uno de los principales obstáculos para el diagnóstico.

Sin embargo, la ampliación del alcance de la genética médica no significa que toda enfermedad sea causada por una alteración genética identificable ni que una prueba genómica pueda sustituir al razonamiento clínico. Muchas enfermedades son multifactoriales y dependen de interacciones entre múltiples variantes genéticas, exposiciones ambientales, edad, sexo, comportamiento, condiciones fisiológicas y factores sociales. Incluso cuando se identifica una variante, su penetrancia puede ser incompleta y su expresión fenotípica variable. Asimismo, las tecnologías actuales todavía pueden no detectar determinadas variantes estructurales, alteraciones repetitivas, variantes de regiones difíciles de secuenciar, mosaicismo de bajo nivel, alteraciones epigenéticas o mecanismos todavía desconocidos. Más de la mitad de algunas cohortes de personas con enfermedades raras pueden permanecer sin diagnóstico molecular después de investigaciones genómicas convencionales, lo que demuestra que la expansión de la capacidad diagnóstica no equivale a una resolución completa del problema.

La necesidad de interpretar grandes volúmenes de información también ha creado nuevos problemas científicos. El diagnóstico molecular depende de distinguir variantes patogénicas de variantes benignas y de establecer el significado clínico de cambios cuya función todavía no está completamente caracterizada. La calidad de las bases de datos, la diversidad genética de las poblaciones representadas, la disponibilidad de datos funcionales y la actualización permanente del conocimiento influyen directamente en la interpretación. La documentación científica de recomendaciones para secuenciación del exoma y del genoma muestra que la rápida evolución tecnológica ha obligado a desarrollar y actualizar continuamente criterios para seleccionar pruebas, interpretar variantes, comunicar hallazgos secundarios y utilizar información genómica en la práctica clínica.

Esta necesidad de actualización permanente explica otra característica esencial de la especialidad moderna: la genética médica funciona en una interfaz continua entre investigación y asistencia clínica. Cada nuevo gen relacionado con una enfermedad, cada variante funcionalmente caracterizada, cada nuevo biomarcador y cada nueva terapia puede modificar la interpretación de resultados obtenidos previamente. Una variante que hoy se clasifica como de significado incierto puede adquirir posteriormente una clasificación diferente cuando aparecen datos de segregación, estudios funcionales o información clínica adicional. Por ello, el resultado de una prueba genética no debe entenderse necesariamente como una conclusión estática, sino como información susceptible de reinterpretación conforme aumenta el conocimiento científico.

La incorporación de la genómica a la medicina también ha generado una ampliación de las responsabilidades éticas y sociales de la especialidad. La información genética puede tener implicaciones para familiares que no participaron directamente en el estudio, puede revelar predisposiciones futuras y puede producir hallazgos que no guardan relación con el motivo original de la prueba. Los programas de secuenciación genómica a gran escala requieren, por ello, procedimientos para consentimiento, comunicación de resultados, confirmación de hallazgos, protección de la información y seguimiento clínico. En el caso de los puntajes de riesgo poligénico, además, la interpretación puede verse afectada por diferencias entre poblaciones y por incertidumbres estadísticas, de manera que la utilización clínica exige una comunicación cuidadosa y una evaluación de la utilidad real antes de convertir estas herramientas en componentes rutinarios de la práctica médica.

La evolución histórica puede entenderse, por tanto, como una sucesión de ampliaciones del objeto de estudio. Primero, la genética médica se ocupó principalmente de la herencia observable en familias y de enfermedades hereditarias relativamente bien delimitadas. Después incorporó el análisis cromosómico y molecular, permitiendo identificar alteraciones estructurales y variantes en genes individuales. Posteriormente, la secuenciación masiva hizo posible analizar simultáneamente múltiples genes y posteriormente el conjunto prácticamente completo del material genético. Paralelamente, los estudios de asociación revelaron la contribución de miles de variantes a enfermedades complejas, mientras que la oncología mostró la importancia de las alteraciones somáticas adquiridas. La farmacogenómica incorporó la variabilidad genética en la respuesta a medicamentos y la medicina de precisión comenzó a utilizar perfiles moleculares para subdividir enfermedades y orientar intervenciones. El resultado fue una disciplina que dejó de estar restringida a un pequeño conjunto de trastornos hereditarios y pasó a proporcionar conceptos, métodos y herramientas aplicables a prácticamente todas las áreas de la medicina.

Por esta razón, afirmar que la genética médica se convirtió en una especialidad integral de la medicina no significa simplemente que aumentó el número de enfermedades genéticas reconocidas. Significa que cambió el nivel biológico en el que determinadas enfermedades pueden ser comprendidas. La enfermedad puede estudiarse ahora desde la secuencia del genoma hasta la alteración molecular, desde la alteración molecular hasta la función celular, desde la función celular hasta el fenotipo y desde el fenotipo hasta la decisión clínica. Esta cadena permite conectar investigación básica, diagnóstico, pronóstico, prevención y tratamiento mediante un mismo marco explicativo. La genética médica contemporánea se encuentra, por ello, en una posición transversal: aporta herramientas para identificar causas, estratificar riesgos, clasificar enfermedades, seleccionar tratamientos, anticipar complicaciones, estudiar familiares y desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas.

El cambio más profundo puede resumirse como una transición desde una genética predominantemente descriptiva y familiar hacia una medicina basada en mecanismos moleculares y datos genómicos. En el modelo antiguo, la pregunta central era si una enfermedad parecía heredarse y cuál era su patrón de transmisión. En el modelo contemporáneo, las preguntas son más amplias: qué variante o conjunto de variantes está presente, qué efecto molecular produce, en qué células actúa, cómo modifica una vía biológica, cómo interactúa con otros factores genéticos y ambientales, qué riesgo confiere, cómo puede modificar el pronóstico y si existe una intervención capaz de actuar sobre el mecanismo identificado. La genética médica adquirió así relevancia para el diagnóstico y tratamiento de un espectro extraordinariamente amplio de enfermedades no porque todas ellas sean enfermedades genéticas en sentido estricto, sino porque la variación genética se reconoce como uno de los niveles fundamentales de explicación de la susceptibilidad, la etiología, la evolución y la respuesta terapéutica humanas.

En última instancia, los avances de la biología molecular transformaron la genética médica porque hicieron posible convertir la información hereditaria en información clínicamente interpretable. La identificación de genes y variantes permitió explicar enfermedades que antes solamente podían describirse; la secuenciación masiva permitió diagnosticar trastornos genéticamente heterogéneos; la genómica de poblaciones permitió estudiar enfermedades comunes y susceptibilidad; la genética somática permitió comprender molecularmente el cáncer; la farmacogenómica permitió incorporar diferencias genéticas a la selección de medicamentos; la genómica del hospedador permitió estudiar la susceptibilidad a infecciones; el cribado genómico permitió explorar estrategias de detección presintomática; y las terapias génicas y de edición genómica comenzaron a convertir determinados mecanismos moleculares en objetivos terapéuticos directos. La genética médica pasó así de ser una subespecialidad centrada principalmente en enfermedades hereditarias raras a constituir un componente transversal de la medicina moderna, integrado en el diagnóstico, la prevención, la estratificación del riesgo, el pronóstico y el tratamiento. Esta transformación continúa en curso, porque tecnologías como la secuenciación de lectura larga, la genómica unicelular, la transcriptómica, la epigenómica, la integración multiómica y la edición genómica están ampliando nuevamente la capacidad de relacionar variación molecular con enfermedad humana.

 

 

 

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